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Ischitella si trova sul promontorio del Gargano a circa trecento metri di altezza sul livello del mare. Il paese sorge in una zona ricca di sorgenti d’acqua e i suoi abitanti godono di un panorama davvero invidiabile che spazia dal lago di Varano alle isole Tremiti e, se il cielo è particolarmente limpido, fino alla costa croata e a quella abruzzese. Le radici storiche della città risalgono alla scomparsa di Uria, i cui profughi si sarebbero rifugiati nel territorio di Ischitella fondando il primo nucleo abitativo. La prima notizia della città si ha nel 970 d.C. quando sembra che Ottone I abbia liberato la città dai musulmani accampati sotto le sue mura.
Sotto i Normanni e gli Svevi, Ischitella fu proprietà della Contea di Caserta mentre, successivamente, durante la dominazione angioina e aragonese divenne proprietà di vari nobili, ultimo dei quali Giovanni D’Angiò, il fratello del Re Roberto che la diede in dono ad Agnese di Peregord, la bellissima dama che ispirò Boccaccio nel Decamerone.