Il Santuario della Mater Domini si erge in posizione dominante nel centro storico di Laterza, nel luogo dell’antico insediamento rupestre.
Presenta uno stile neoclassico con rimaneggiamenti tardo-barocchi, evidenti nella cupola del campanile, nei marmi e negli altari dell’aula interna. L’impianto, a croce latina, mostra sei cappelle con volta a vela e finiture di notevole pregio, come i fregi di ghirlande di fiori e foglie dorate. Gli arredi sacri, oltre ad altari, statue e dipinti, sono arricchiti da mattonelle policrome in maiolica artistica delle fabbriche laertine del XVII-XVIII sec. Pregevoli quelle del lavabo della sacrestia con raffigurazione della Mater Domini (1726). Al 1703 risale l’unica mattonella rotonda di un’acquasantiera del XVII-XVIII secolo raffigurante la Crocifissione.  In corrisponenza del braccio destro del transetto si trova l'accesso alla cripta, l'antica chiesa rupestre con al suo interno pregevoli affreschi di matrice bizantina.