Melpignano liegt 26 km von Lecce entfernt in einem sowohl vom wirtschaftlichen, als auch vom religiösen Standpunkt aus interessanten Gebiet, wie die beachtliche Zahl an Kirchen und Kapellen bezeugt. Die Gegenwart der Menhire lässt den Beginn der ersten Ansiedlungen in diesem Gebiet in der Bronzezeit ansetzen, seine Entwicklung scheint dagegen der griechischen Durchdringung zu verdanken sein, anderen zufolge wiederum der Zuweisung dieses Gebiets an den römischen Centurio Malpinius. Nach dem Ende der griechisch-byzantinischen Herrschaft wurde Melpignano Lehen der Familie Orsini Del Balzo.